支气管哮喘是由嗜酸粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,主要病理特点为上皮层大量的嗜酸粒细胞浸润及以上皮下纤维化、平滑肌增生及胶原蛋白沉积为主的气道重塑。
重症哮喘约占支气管哮喘(简称哮喘)患者的5%~10%,虽然比例不高,但其急诊就医率和住院率分别为轻、中度哮喘患者的15倍和20倍,重症哮喘患者疾病恶化的风险更高、住院率及死亡率增加、医疗费用提高且生活质量严重受损。近年来,通过推广哮喘的规范化诊治,哮喘总体控制水平得到了一定程度的提高,但仍有少数患者即使使用了高剂量的控制性药物(包括联合治疗),仍不能达到良好的控制状态,国内外的哮喘指南和专家共识把这部分患者称为“重症哮喘”。提高重症哮喘的诊治水平对改善哮喘患者整体控制状态和预后以及降低医疗成本有着重要的意义。
2014年及2015年的全球哮喘防治创议(GINA)指出,在第5级治疗中可以选用支气管热成形术(bronchial thermoplasty,BT),将BT的证据等级提升为B级,与抗IgE治疗、口服糖皮质激素等并列为哮喘的一种常规的、新的治疗手段,给哮喘患者带来了新的希望。
一、支气管热成形术简介
BT是一项新的具有较高安全性的支气管镜下治疗技术,具有显著减少气道平滑肌(airway smooth muscle,ASM)、降低ASM收缩力、改善哮喘控制水平、提高患者生活质量、减少药物使用等效果。我国于2014年3月正式批准将该技术用于治疗重症哮喘,其疗效与安全性正逐渐被越来越多的研究所证实。
BT是一种通过特殊导管电极在指定部位释放射频能量的技术。射频能量转换为热能作用于平滑肌细胞,可导致细胞膜溶解、蛋白变性、水分蒸发及组织凝固性变性坏死。BT后上皮细胞和腺体可修复再生,而ASM退化、消失或被成纤维细胞取代,从而达到治疗哮喘的目的。
目前的研究结果均提示,BT术后虽然短期内哮喘恶化的风险增高、呼吸道不良反应增多,包括术后呼吸困难、咳嗽、喘息、咳痰、夜间憋醒、咯血、上呼吸道感染、肺不张及肺脓肿等,术后还可出现发热、头痛、声嘶等非典型症状。但这些症状一般在7 天内可明显缓解,因此需在术后7 天内加强随访。目前所有研究均未观察到BT术后长期并发症,支气管镜及高分辨率CT均未发现BT后支气管扩张或气道狭窄等气道结构的改变。
二、BT适应证
2010年美国食品药品监督管理局(FDA)批准将BT用于18岁以上、应用了足量ICS和LABA后,其症状仍控制不佳的重症哮喘患者:
⑴、中/重度哮喘,虽然经过了规范的中/高剂量的吸入糖皮质激素联合长效支气管舒张剂(ICS/LABA)的治疗,并排除了外界环境和合并疾病(如鼻炎鼻窦炎、胃食道反流病等)等影响哮喘控制的因素后,仍然难以达到哮喘控制,持续存在哮喘症状或反复发作,而需加用全身糖皮质激素治疗或抗IgE治疗者;
⑵、使用中/高剂量ICS/LABA的治疗虽然可以达到控制,但因较为严重的药物不良反应,例如骨质疏松、不能耐受的喉咽部副作用以及与LABA相关的心血管系统不良事件等而不能坚持足够剂量的药物治疗,从而导致哮喘控制不佳的患者;
⑶、糖皮质激素依赖或糖皮质激素抵抗的重症哮喘患者。另外,加拿大的Cox教授认为BT的适应证还可以包括:
⑴、由于哮喘的恶化需要频繁地口服糖皮质激素(OCS), 每年≥2次的;
⑵、前一年需要两次或以上需要急诊治疗或住院治疗的;
⑶、在使用抗IgE治疗的患者;
⑷、因为哮喘而导致生活质量受限的患者。
而对于哮喘合并慢阻肺(ACOS)的患者,美国的Castro教授认为“如果临床判断为由哮喘发展为慢阻肺的ACOS并且没有明显肺气肿(HRCT检查)的患者在排除禁忌证的前提下也可以考虑BT治疗”。
三、BT禁忌证:
绝对禁忌症:
⑴、如植入心脏起搏器的患者;
⑵、急性心肌梗塞6周以内;
⑶、严重心肺疾患无法进行支气管镜操作的患者;
⑷、麻醉药物过敏,无法实施支气管镜者;
⑸、无法纠正的凝血功能障碍。
相对禁忌证:
⑴、有因其它疾患未停用抗凝药物或抗血小板药物者;
⑵、未良好控制的高血压和糖尿病患者;
⑶、睡眠呼吸暂停低通气综合征的患者;
⑷、哮喘未控制导致肺功能过低者;
⑸、既往有致死性哮喘发作而未进行充分治疗和准备的患者。
四、操作步骤:
BT手术是通过一个支气管镜,将一个2毫米的小射频消融探头置入患者的支气管腔内,同时,将体外的射频发生器所产生的60摄氏度左右的热能传导至支气管管壁,通过对支气管壁的加热,用热量消融患者增生、肥厚的支气管平滑肌细胞,使得支气管平滑肌萎缩、变薄,使支气管扩大,呼吸顺畅,从而逆转哮喘的病程。 每一患者分次进行三次手术,第一次治疗右肺下叶,第二次治疗左肺下叶,第三次治疗左右上叶;每次治疗间隔三周。
该技术不仅可将哮喘急性发作减少,还可将因哮喘恶化引起的急诊就诊减少,因哮喘症状导致不能工作、不能上学或不能进行其他日常活动,将很大程度改善哮喘患者的生活质量。
五、病例分享
52岁男性患者,因反复发作性喘息3年余在我科室多次住院治疗,每月均有一到两次哮喘急性发作,平时不规律使用吸入激素及口服激素,入院查体:神清,精神尚可,口唇无明显紫绀,颈短,肥胖体型,双肺呼吸音粗,可闻及哮鸣音,心律齐,92次/分,率齐,无杂音,腹平软,肝脾肋下未及,全腹无压痛及反跳痛,双下肢无浮肿。入院后查血气分析提示:PH 7.45,PCO2 39.3mmHg,PO2 61mmHg;血常规提示:白细胞计数 11.2*109/L,余指标正常;血脂提示血清总胆固醇 6.44mmol/L,低密度脂蛋白4.17 mmol/L;肝肾功能、心功能正常;凝血功能正常;尿常规正常;心电图提示电轴轻度左偏,T波轻度异常;肺功能提示:重度混合性通气功能障碍,支气管舒张试验阳性;胸部CT提示:双侧慢性支气管炎。诊断:支气管哮喘合并重度阻塞性肺病,经反复与患者沟通取得患者同意,拟于2017-1-5日行全麻下支气管热成形术,术前充分控制哮喘,调整血压,术中动作轻柔,并与麻醉师充分沟通病情,选择适宜插管方式,做好术后送ICU监护准备。
1月5日下午2:30分送患者入手术室,因患者体型肥胖,舌体肥大,喉罩插管受限,改用全麻下气管插管连接三通管路后接麻醉机,在武汉市中心医院史小武主任指导下进行手术,以2%利多卡因针10ml气管内滴入行局部浸润麻醉,从三通管插入纤维支气管镜,镜下见各级支气管管腔通畅,粘膜呈纵行皱襞样改变,并可见较多痰栓形成,充分吸引痰栓,于右下叶基底段及背段支气管行支气管热成型术,激发51点,术中少量出血,给予生理盐水针30ml+地塞米松10mg局部止血解痉治疗后未再见出血,再次清理支气管内痰栓后退出纤维支气管镜,术中患者生命体征平稳,气道压力较高,考虑双侧支气管痉挛明显,术后转ICU监护治疗。
1日6日上午成功脱机拔管转回我科,术后继续给予抗感染、解痉、平喘、利尿等支持对症治疗,患者感喘气症状较术前明显缓解,活动耐力明显提高,患者及家属对手术效果感到相当满意,对我科医护精湛的治疗表示诚挚谢意,于1月10日顺利结账出院,告知院外相关注意事项,规律用药,并做好一月后二次手术准备。
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